有望开启癌症治疗新纪元：林圣彩院士证实，模拟饥饿的“辟谷精”可让肝癌终身可控

肿瘤组织和肿瘤旁组织中的代谢失调都可能导致免疫抑制，这可能是癌症发展的潜在原因。然而，代谢干预作为一种潜在的癌症治疗策略，却始终未获成功。

早在 2022 年，林圣彩团队筛选出了一种醛缩酶（Aldolase）小分子抑制剂——Aldometanib（辟谷精），它通过特异性靶向溶酶体相关醛缩酶，模拟葡萄糖饥饿，从而激活 AMPK 通路。小鼠模型研究显示，Aldometanib 不仅能够促进代谢健康、减轻肥胖和脂肪肝，还能延长寿命和健康寿命，延缓衰老。

最近的研究证据表明，代谢失衡会促进癌症的发展。代谢失调会导致细胞内区室以及肿瘤与肿瘤旁组织之间的细胞外肿瘤微环境中代谢物组成和蛋白质性质发生改变。

肝细胞癌（HCC）是已被广泛研究其与代谢改变关联的癌症之一。肝细胞癌细胞中糖酵解、三羧酸循环、核苷酸合成、氨基酸代谢、脂质从头生成以及胆固醇合成的代谢改变均与肝细胞癌的形成和发展有关。研究人员付出了巨大努力来识别靶向各种代谢途径的化合物，以寻找治疗包括肝细胞癌在内的癌症的有效疗法，其中一些已识别出的化合物正在进行临床试验。

出于上述原因，作为代谢稳态的主要调控因子且控制着整体代谢网络的 AMPK，也成为了筛选肝细胞癌治疗药物的靶点。

在这项最新研究中，研究团队探究了 Aldometanib 的癌症治疗效果。   

Aldometanib 的分子结构

研究团队证明了 Aldometanib 通过 AMPK 依赖的方式抑制肝细胞癌（HCC）的生长，使肝细胞癌小鼠能够存活至正常年龄，而 Aldometanib 对肝细胞癌细胞或正常细胞均无细胞毒性。

有趣的是，该研究显示，Aldometanib 只在免疫功能正常的小鼠中发挥抗癌作用，而在免疫缺陷的小鼠中则没有这种作用。该研究还发现，在接受 Aldometanib 治疗的小鼠中，肝细胞癌组织大量浸润了 CD8⁺ T 细胞，而在肝脏特异性敲除 AMPKα 的小鼠中则未观察到这一现象。这些结果表明，代谢调控因子 AMPK 能够重新平衡肿瘤微环境，使体内的细胞毒性免疫细胞能够清除癌细胞，并有效控制肿瘤组织。

Aldometanib 通过模拟饥饿和热量限制状态来激活 AMPK 通路，而这项最新研究表明，Aldometanib 通过代谢干预，能够使癌症成为一种可终身控制的疾病，这或许将开启癌症治疗的新纪元。

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01195-4